Turiştii pot ajunge cu maşina pe întreg tronsonul din dreptul localităţii Bascov, judeţul Argeş şi până la intersecţia cu Drumul Naţional 1, zona Cârţişoara din judeţul Sibiu. Compania de Drumuri atenţionează conducătorii auto să respecte semnalizarea rutieră, în condiţiile în care pe acest traseu sunt restricţii şi zone periculoase.
Pe sectorul de drum cuprins între kilometrul 104 şi kilometrul 130, circulatia este interzisă de la ora 21:00 până la ora 7:00 dimineaţa. Pe traseu există 18 zone cu restricţii, semnalizate corespunzător, unde nu este recomandată staţionarea. Transfăgărăşanul este al doilea drum ca altitudine din România, după şoseaua Transalpina din Munţii Parâng.